3月2号，國(guó)家食品藥品監督管理(lǐ)總局發布了關于修訂匹多莫德制劑說(shuō)明書(shū)的公告。
和舊版的說(shuō)明書(shū)相(xiàng)比，新版藥品說(shuō)明書(shū)的适應症裡(lǐ)不再保留“免疫增強劑….适用中耳炎、婦科(kē)感染”等内容，隻保留了“用于慢(màn)性或反複發作(zuò)的呼吸道感染和尿路(lù)感染的輔助治療“這一條适應症。
在兒童用法上，之前是不限定年(nián)齡的，而且有“連續用藥60天”之類的詞語，這次明确3歲以下孩子禁用，而且注明連續使用不超過60天。
匹多莫德很多家長都(dōu)不陌生(shēng)，孩子感冒、咳嗽、腹瀉什麽的，隻要和感染相(xiàng)關的疾病都(dōu)可(kě)能會被開上，俨然已成爲兒科(kē)神藥之一，原因是它是一個免疫刺激劑，據說(shuō)可(kě)以刺激和調節細胞介導的免疫反應，能提高抵抗力，幾十上百元一盒的匹多莫德真能提高抵抗力嗎(ma)？
匹多莫德是意大(dà)利人(rén)發明的一個合成藥物，以Pidotimod（匹多莫德）在pubmed搜索，從(cóng)1990年(nián)第一篇文章(zhāng)開始，截至目前總共有八十多篇文章(zhāng)。除了俄羅斯和英格蘭各有一篇外，剩下的文章(zhāng)全部來(lái)自(zì)意大(dà)利、希臘、墨西哥、中國(guó)。意大(dà)利占了總篇數一半以上，直到2002年(nián)開始希臘人(rén)寫了一篇文章(zhāng)，一直都(dōu)是意大(dà)利人(rén)在自(zì)彈自(zì)唱。
意大(dà)利人(rén)自(zì)玩自(zì)嗨的匹多莫德進入了中國(guó)後，國(guó)人(rén)很快(kuài)搶了意大(dà)利人(rén)的風(fēng)頭，并迅速進行了中-意結合的研究，用匹多莫德聯合紅(hóng)參酸性多糖在免疫抑制的大(dà)鼠做了研究，不出意外的達到了提高免疫的良好效果，從(cóng)此國(guó)人(rén)一發不可(kě)收拾，在pubmed上關于匹多莫德的最新的20篇文章(zhāng)裡(lǐ)，我國(guó)已經占據了半壁江山(shān)。
這麽多研究論文研究了什麽呢(ne)？主要研究了匹多莫德的免疫調節作(zuò)用，但(dàn)這些功效和利巴韋林抗
病毒的效果一樣，主要停留在體(tǐ)外試驗，在人(rén)體(tǐ)上并沒得(de)到很好的驗證，隻有意大(dà)利和希臘、俄羅斯少數的幾個臨床研究（最大(dà)樣本748人(rén)，其它的幾個爲幾十到一百多人(rén)）認爲它可(kě)能對兒童反複呼吸道感染有點作(zuò)用，隻有一個樣本爲60人(rén)的研究認爲它對兒童反複泌尿系感染可(kě)能有點用[1]。
按理(lǐ)說(shuō)，兒童免疫系統發育不完善，孩子的呼吸道感染比大(dà)人(rén)更常見(jiàn)是正常的，随着年(nián)齡增長，免疫系統會逐步發育，也會在和病原體(tǐ)一次次接觸中逐漸完善成熟。對一些毒力特别強的病原體(tǐ)，人(rén)類研發了疫苗，用溫和的方式刺激人(rén)體(tǐ)産生(shēng)特異性的抗體(tǐ)，産生(shēng)免疫保護，這也是提高抵抗力的一種方式。
而匹多莫德這樣的非特異性免疫刺激劑，按照(zhào)它所描述的機(jī)理(lǐ)，是靠刺激免疫細胞的成熟分(fēn)化，增強這些免疫細胞的反應和吞噬能力來(lái)提高免疫功能的。但(dàn)事(shì)實上人(rén)體(tǐ)并不是免疫細胞越多越好，也不是免疫細胞活性越強就(jiù)越好，衡量免疫功能的好壞并不是強弱爲标準，而是看(kàn)免疫是否平衡，過強或過弱都(dōu)是不健康的，系統性紅(hóng)斑狼瘡之類的自(zì)身(shēn)免疫性疾病，就(jiù)可(kě)能和免疫失衡有關。
導緻孩子免疫缺陷的主要原因有兩大(dà)類，一是唐氏綜合症、B細胞缺陷性疾病、T細胞缺陷性疾病之類的遺傳性疾病，這類病并不那麽常見(jiàn)，二是一些特殊感染（比如(rú)HIV）、腫瘤、或者放(fàng)射、藥物導緻的繼發免疫抑制或損害。這類病人(rén)和孩子的普通感冒、肺炎顯然不可(kě)同日(rì)而語，即便是免疫缺陷的病人(rén)，能否靠一個非特異性的免疫刺激劑彌補或改善免疫能力，也是個未知數。
二歲以内的孩子平均每年(nián)8-10次感冒，如(rú)果孩子上幼兒園，因爲群居交叉感染，一兩個月感冒一次很正常，并不意味着這些孩子就(jiù)是抵抗力差或者免疫能力低下，對于不存在免疫缺陷的孩子，他(tā)們并不存在免疫失衡，所以不需要用額外的免疫調節藥物，對一個免疫平衡的孩子用了免疫增強劑，等于破壞了本來(lái)的平衡，結果可(kě)能有害無益。
匹多莫德是否在體(tǐ)内真的有免疫增強作(zuò)用，目前可(kě)靠的研究并不多，就(jiù)算真的有這個作(zuò)用，産生(shēng)的結果是好還(hái)是壞也并不清楚。普通感冒可(kě)能誘發心肌炎，手足口病重症病例也可(kě)能出現腦炎、心肌炎等嚴重并發症，目前機(jī)制并不是很明确，但(dàn)也不除外自(zì)身(shēn)免疫反應的作(zuò)用，用了這些藥不但(dàn)可(kě)能預防不了，反而可(kě)能誘發嚴重并發症。也确實有過一例誘發過敏性紫癜的報道[2]。
當然理(lǐ)論是靠實踐來(lái)檢驗的，臨床藥物試驗是檢驗一個藥物效果的最好實踐，匹多莫德并不是以審批嚴格著稱的美國(guó)FDA批準的藥物，目前隻有意大(dà)利、中國(guó)、韓國(guó)、俄羅斯、希臘的藥廠(chǎng)在生(shēng)産[3]，連意大(dà)利人(rén)自(zì)己都(dōu)承認需要更多的RCT臨床研究來(lái)驗證它在兒童急性呼吸道感染中的作(zuò)用[4]。這大(dà)概也是這個已經存在二十多年(nián)的藥物仍然進入不了歐美主流市場的原因。
雖然可(kě)靠的研究不多，但(dàn)并不妨礙匹多莫德進入中國(guó)後的迅速紅(hóng)火(huǒ)，藥監部門(mén)批準的适應症爲機(jī)體(tǐ)免疫功能低下的患者：上、下呼吸道反複感染；耳鼻喉科(kē)反複感染，泌尿系統感染；婦科(kē)感染；并可(kě)作(zuò)爲預防急性感染，縮短(duǎn)病程，減少疾病的嚴重程度的輔助用藥。
抵抗力、免疫力這樣的概念深入國(guó)人(rén)的靈魂，很多家長覺得(de)自(zì)己孩子經常感冒就(jiù)是抵抗力差，很多醫生(shēng)也直接把普通感冒、肺炎判定爲免疫力低下。正好有這麽一個藥物，說(shuō)明書(shū)上寫着可(kě)以刺激免疫，提高免疫能力，好像副作(zuò)用還(hái)不大(dà)，試試又何妨，家長安心了，醫生(shēng)可(kě)能還(hái)有點回扣，皆大(dà)歡喜。所以，匹多莫德也逐漸成爲了兒科(kē)神藥，絕不僅僅是用于反複上呼吸道、泌尿系感染的孩子，感冒發燒來(lái)一盒，跑肚拉稀來(lái)一盒，手足口病來(lái)一盒…
被藥廠(chǎng)包裝成神乎其神的藥物，被醫生(shēng)稀裡(lǐ)糊塗的開給了孩子，卻也迎合了很多家長的心理(lǐ)需求，所以也成爲了中國(guó)兒科(kē)的神藥之一，它的功效和混進中國(guó)疾病控制中心疫苗名單的另外一個意大(dà)利産品“蘭菌淨”類似，主要是用來(lái)創收，同時給家長一些安慰。作(zuò)爲家長你(nǐ)要知道的是：如(rú)果你(nǐ)不想花冤枉錢，沒必要給孩子吃(chī)這個藥，要真是不吃(chī)就(jiù)會耽誤病情，這個20多年(nián)的老藥就(jiù)不會仍然停留在非主流市場。
參考資料
[1]Clemente E, Solli R, Mei V et al. Therapeutic efficacy and safety of pidotimod in the treatment of urinary tract infections in children. Arzneimittelforschung. 1994 Dec;44(12A):1490-4.
[2]Cantarini L, Brogna A, Fioravanti A, Galeazzi M.Henoch-Schönlein purpura associated with pidotimod therapy.Clin Exp Rheumatol. 2008 May-Jun;26(3 Suppl 49):S152.
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[4]Zuccotti GV, Mameli C.Pidotimod: the past and the present.Ital J Pediatr. 2013 Dec 6;39:75.